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Halothane facilitates the translocation of GRK-2 and phosphorylation of ß2- adrenergic receptor in rat synaptosomes

Shigeru Saito, MD PhD^*, Yuji Kadoi, MD PhD^*, Akihiro Ohyama, MD^*, and Fumio Goto, MD PhD^*

^* From the Departments of Anesthesiology and Reanimatology, and
Molecular and Cellular Neurobiology, Gunma University School of Medicine, Japan.

Address correspondence to: Dr. Shigeru Saito, Department of Anesthesiology and Reanimatology, Gunma University School of Medicine, 3-39-22, Showa-machi, Maebashi, 371-8511, Japan. Phone: +81-27-220-8454; Fax: +81-27-220-8473; E-mail: shigerus{at}news.sb.gunma-u.ac.jp

Objectif : Évaluer l'effet de l'halothane sur la phosphorylation des récepteurs ß2-adrénergiques et sur la kinase du récepteur couplé avec la protéine G (KRG), responsables de la régulation restrictive des récepteurs ß2.

Méthode : Des synaptosomes cérébraux antérieurs de rat ont été mis en incubation pendant 30 min avec de l'halothane à 1 ou 2 %. Les fractions cytosoliques et membranaires ont été séparées et l'activité de phosphorylation du récepteur recombinant ß2-adrénergique a été quantifié par autoradiographie en utilisant l'adénosine triphosphate marquée avec du ³²P. L'activité de phosphorylation d'un substrat spécifique de KRG-2 a été examinée en mesurant la fixation de ³²P. La localisation subcellulaire de l'enzyme a été immunologiquement analysée par buvardage de Western.

Résultats : L'halothane à 2 % a réduit l'activité de phosphorylation du récepteur recombinant dans la fraction cytosolique, malgré 10 µM d'isoprotérénol (ISP) (P < 0,01), et augmenté l'activité dans la fraction membranaire (P < 0,01). L'activité de phosphorylation du peptide de synthèse a baissé dans le cytosol obtenu des synaptosomes exposés à l'halothane à 2 % P < 0,05). Par ailleurs, l'activité dans la membrane a baissé lors de l'exposition à l'halothane à 2 % (P < 0,01). La concentration de KRG-2 a diminué dans le cytosol obtenu à partir des synaptosomes exposés à l'halothane à 1 % ou 2 % (baisses de 8,3 ± 1,2 % @ 1 %, et de 18,0 ± 2,1 % @ 2 %, P < 0,05). Dans la membrane, l'exposition à l'halothane à 1 % ou 2 % a augmenté la quantité de KRG-2 de manière dépendante de la dose (22,5 ± 3,1 % @ 1 % , et 45,7 ± 6,1 % @ 2 %, P < 0,01).

Conclusion : L'halothane peut faciliter la translocation de KRG-2 et activer sans doute la régulation restrictive des récepteurs ß2-adrénergiques dans la membrane synaptique. L'action anesthésique et l'action hémodynamique suppressive de l'halothane peuvent être reliées à ce phénomène.

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				M. J. Rebecchi and S. N. Pentyala Anaesthetic actions on other targets:protein kinase C and guanine nucleotide-binding proteins Br. J. Anaesth., July 1, 2002; 89(1): 62 - 78. [Abstract] [Full Text] [PDF]

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