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Canadian Journal of Anesthesia 47:120-124 (2000)
© Canadian Anesthesiologists' Society, 2000

Reports of Investigation

Plasma concentrations of flumazenil following intranasal administration in children

Louis D. Scheepers, BSC MBBCH FRCPC, Carolyne J. Montgomery, MD FRCPC, Anna M. Kinahan, MD FRCPC, Gillian S. Dunn, MBBS DCH FRCA, Russell A. Bourne, MBBS FRANZCA and James P. McCormack, PHARM D

From the Department of Anesthesia, University of British Columbia and British Columbia's Children Hospital, Vancouver, B.C. Canada.

Dr. L.D. Scheepers, British Columbia's Children's Hospital, Department of Anaesthesia, 4480 Oak Street, Room 1L2, Vancouver, B.C. V6H 3V4 Canada. Phone: 604-875-2711; Fax: 604-875-3221; E-mail: louissch{at}home.iatronet.net

Objectif : Déterminer, par une étude pharmacocinétique chez des enfants, la concentration plasmatique de flumazénil après l'administration intranasale de 40 µgkg–1.

Méthode : Après avoir obtenu les autorisations écrites de l'institution et des parents, on a recruté 11 patients, d'état physique ASA I-II, âgés de deux à six ans, qui devaient subir une intervention dentaire sous anesthésie générale. À la suite de l'induction, 40µgkg–1 de flumazénil (Anexate®, Roche, 0,1 mgmL–1 (0,4 mLkg–1)) ont été administrés en gouttelettes au moyen d'une seringue avant l'intubation nasale. Des échantillons plasmatiques veineux ont été pris avant l'administration de flumazénil (t = 0), et ensuite à 2, 4, 6, 8, 10, 15, 20, 30, 40, 60, et 120 min. Les échantillons plasmatiques ont été immédiatement traités au laboratoire sur place et conservés à -70 oC, avant l'analyse du tout par chromatographie à haute performance. Les calculs pharmacocinétiques ont été réalisés avec le logiciel WinNonLin (Scientific Consulting Inc.).

Résultats : Les données d'un seul patient sur 11 ont été refusées pour échantillons insuffisants. L'âge moyen des en fants, dont sept garçons et trois filles, était de 4,3 ans (limites de 3 à 6), et le poids moyen était de 18,9 kg (limites de 14,9 à 22,2). La Cmax moyenne était de 67,8 ngmL–1 (écart type de 41,9), et un Tmax à deux minutes. La demi-vie était de 122 min (écart type de 99).

Conclusion : Les concentrations plasmatiques moyennes de flumazénil obtenues ont été similaires à celles qui suivent l'administration intraveineuse et peuvent être suffisantes pour contrer les effets secondaires des benzodiazépines. L'administration par voie nasale peut se révéler utile lorsque la voie intraveineuse n'est pas facilement accessible.




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P. J. Wake, M. Ali, J. Carroll, S. C. Siu, and D. C.H. Cheng
Clinical and echocardiographic diagnoses disagree in patients with unexplained hemodynamic instability after cardiac surgery : [Des diagnostics cliniques et echocardiographiques contradictoires dans des cas d'instabilite hemodynamique inexpliquee a la suite d'une intervention en cardiochirurgie]
Can J Anesth, September 1, 2001; 48(8): 778 - 783.
[Abstract] [Full Text] [PDF]


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M. E. McCann and Z. N. Kain
The Management of Preoperative Anxiety in Children: An Update
Anesth. Analg., July 1, 2001; 93(1): 98 - 105.
[Full Text] [PDF]


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