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Propofol inhibits renal cytochrome P450 activity and enflurane defluorination in vitro in hamsters

Ta-Liang Chen, MD PhD^*, Tyng-Guey Chen, MD^*, Yu-Ting Tai, MD^*, Huai-Chia Chang, MD^*, Ruei-Ming Chen, PhD^*, Chen-Jung Lin, MD and Tzuu-Huei Ueng, PhD

^* From the Department of Anesthesiology, Taipei Medical College,
Wan-Fang Hospital, and the Department of Anesthesiology,
Graduate Institute of Toxicology, College of Medicine, National Taiwan University, Taipei, Taiwan.

Address correspondence to: Ta-Liang Chen MD PhD, Department of Anesthesiology, Taipei Medical College, Wan-Fang Hospital, No. 111, Sec. 3, Hsing -Lung Rd., Taipei, 116 Taiwan. Phone: 886-2-29307930 Ext. 2150; Fax: 886-2-89315940; E-mail: tlc{at}tmc.edu.tw

Objectif : Déterminer l'effet du propofol sur l'activité du cytochrome P ₄₅₀ rénal et sur la défluoration de l'enflurane.

Méthode : Les microsomes rénaux ont été préparés par homogénéisation et centrifugation différentielle de reins de hamsters. La défluoration de l'enflurane a été évaluée en mesurant les métabolites de fluorure libres après la réaction avec les microsomes rénaux incubés dans diverses concentrations, 0,05 – 1,0 mmol•L^–1, de propofol dans un système générateur de NADPH. Les activités métabolisantes de médicament des enzymes rénales cytochrome P₄₅₀ mono-oxygénase ont été évaluées dans les microsomes préincubés avec du propofol et qui ont réagi avec des substrats de marqueurs spécifiques, aniline, benzo(a)pyrène, érythromycine et pentoxyrésorufine, pour les cytochromes P₄₅₀, 2E1, 1A1, 3A4 et 2B1, respectivement.

Résultats : La défluoration rénale de l'enflurane a été inhibée par les concentrations cliniques, 0,05 mmol•L^–1de propofol (P < 0,05). L'inhibition dose-dépendante de la défluoration, de l'aniline et de la benzo(a)pyrène hydroxylase dans les microsomes rénaux était reliée à la concentration de propofol. Le propofol a démontré une importante inhibition de l'activité de la pentoxyrésorufine dealdylase rénale même avec une faible concentration, 0,05 mmol•L^–1 (P < 0,01). L'emploi de propofol n'a pas montré d'inhibition de la N-déméthylation de l'érythromycine des microsomes du rein, sauf avec une forte concentration, 1,0 mmol•L^–1. Les analyses spectrales des coenzymes clés de la cytochrome P₄₅₀-mono-oxygénase rénale, de la cytochrome b₅ et c-réductase ont démontré une inhibition dans une incubation avec de fortes concentrations de propofol (P < 0,05).

Conclusion : Une étude in vitro de microsomes rénaux de hamster, réalisée avec un système producteur de NADPH, a montré que le propofol en concentrations cliniques affiche une inhibition à large spectre des activités de la mono-oxygénase rénale et de la défluoration de l'enflurane.

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