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Canadian Journal of Anesthesia 47:693-698 (2000)
© Canadian Anesthesiologists' Society, 2000

Laboratory Investigations

Interaction among NMDA receptor-, NMDA glycine site- and AMPA receptor antagonists in spinally mediated analgesia

Tomoki Nishiyama, MD PhD

From the Department of Anesthesiology, The University of Tokyo, Tokyo, Japan.

Address correspondence to: Tomoki Nishiyama MD PhD, 3-2-6-603, Kawaguchi, Kawaguchi-shi, Saitama, 332-0015, Japan. Phone: 81-3-5800-8668; Fax: 81-3-5800-8938; E-mail: NISHIYAMAT-ANE{at}h.u-tokyo.ac.jp

Objectif : Les antagonistes des récepteurs NMDA (N-méthyl-D-aspartate) et les antagonistes NMDA au site glycine administrés seuls ont des effets minimaux sur la nociception aiguë. Par ailleurs, les antagonistes des récepteurs AMPA (acide alpha-amino-3-hydroxy-5-méthylisoxazole-4-propionique) ont un rôle majeur dans la nociception aiguë. Nous avons examiné les interactions entre trois antagonistes dans la nociception aiguë.

Méthode : On a implanté à demeure un cathéter intrathécal lombaire chez des rats Sprague-Dawley (250–300 g) et on a vérifié la réaction de retrait d'une source de chaleur, en utilisant la technique de la plaque chauffante, à la suite de l'administration intrathécale de AP-5 (antagoniste des récepteurs NMDA), d'ACEA 1021 (antagoniste NMDA au site glycine) ou ACEA 2085 (antagoniste des récepteurs AMPA). Les combinaisons de ces trois agents ont aussi été vérifiées.

Résultats : L'administration intrathécale d'ACEA 2085 a produit un effet dose-dépendant, mais non l'AP-5 intrathécal ou l'ACEA 1021. La co-administration de 10 µg d'AP-5 et d'ACEA 2085 intrathécale n'a pas provoqué de modification du temps de latence de réaction à la chaleur comparée à l'administration d'ACEA 2085 seul. L'ACEA 1021, 12 µg, et l'AP-5 ont montré un déplacement vers la gauche de la courbe dose-effet pour de faibles doses seulement d'AP-5 (1 µg, 3 µg). Seule la plus petite dose d'ACEA 2085 (0,1 ng) avec 12 µg d'ACEA 1021 ont induit un effet antinociceptif quand on les compare à l'ACEA 2085 employé seul.

Conclusion : La combinaison d'antagoniste NMDA au site glycine et de faibles doses d'antagoniste des récepteurs NMDA ou d'antagoniste des récepteurs AMPA augmente l'effet analgésique sur la nociception aiguë à la chaleur et s'accompagne d'effets secondaires plus importants. L'antagoniste des récepteurs NMDA et l'antagoniste des récepteurs AMPA ne présentent pas cette interaction.




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Y. Ji and R. J. Traub
Spinal NMDA Receptors Contribute to Neuronal Processing of Acute Noxious and Nonnoxious Colorectal Stimulation in the Rat
J Neurophysiol, October 1, 2001; 86(4): 1783 - 1791.
[Abstract] [Full Text] [PDF]


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