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Canadian Journal of Anesthesia 47:800-806 (2000)
© Canadian Anesthesiologists' Society, 2000

Laboratory Investigations

Midazolam and ketamine inhibit glutamate release via a cloned human brain glutamate transporter

Fumio Sakai , PhD and Keisuke Amaha, PhD MD

From the Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine, Tokyo Medical and Dental, University, 5-45, Yushima 1-chome, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-8519 Japan.

Address correspondence to: Address correspondence to: Dr. F. Sakai. Phone: 81-3-5803-5325; Fax: 81-3-5803-0149; E-mail: sakai.mane{at}med.tmd.ac.jp

Objectif : Lors d'ischémie/anoxie cérébrale, l'action du transporteur de glutamate est inversée, ce qui libère du glutamate dans le compartiment extracellulaire et cause des dommages neuronaux irréversibles. Les anesthésiques intraveineux réduisent la libération totale de glutamate et préviennent les lésions neuronales pendant l'anoxie/ischémie, mais leur effet varie sur le transporteur de glutamate.

Méthode : Un transporteur glial de glutamate humain (TGLh-1) ADNc a été isolé à la suite d'une sélection dans la génothèque corticale cérébrale humaine. L'ADNc cloné a été transféré dans les cellules ovariennes d'un hamster chinois. L'effet des anesthésiques intraveineux midazolam (0,3 à 30 µM), kétamine (10 à 100 µM), thiopental (30 à 300 µM), et propofol (3 à 30 µM) sur la fixation inversée de L-glutamate au moyen du TGL-1 a été examiné selon la technique de «patch-clamp» d'une cellule complète.

Résultats : Le midazolam, à 3 µM, a réduit d'une manière dépendante de la concentration le courant sortant provenant de la fixation inversée de L-glutamate au moyen du TGLh-1. La kétamine, à 100 µM, a diminué le même courant sortant à 53,3 ± 11,4 % des témoins sans anesthésique (P < 0,05, n=5). Par ailleurs, ni le thiopental ni le propofol n'ont montré d'effets sur le courant sortant dont l'origine serait attribuée à l'opération inversée du TGLh-1.

Conclusion : Ces résultats suggèrent que le midazolam et la kétamine, non le thiopental ni le propofol, ont la capacité d'inhiber la libération de glutamate en passant directement par le TGL-1.




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D. A.E. Shephard
The changing pattern of anesthesia, 1954-2004: a review based on the content of the Canadian Journal of Anesthesia in its first half-century: [La transformation du modele de l'anesthesie, 1954-2004 : une revue fondee sur le contenu du premier demi-siecle du Journal canadien d'anesthesie]
Can J Anesth, March 1, 2005; 52(3): 238 - 248.
[Abstract] [Full Text] [PDF]


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