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Canadian Journal of Anesthesia 48:288-294 (2001)
© Canadian Anesthesiologists' Society, 2001
Regional Anesthesia and Pain

Synergistic analgesic effects of intrathecal midazolam and NMDA or AMPA receptor antagonists in rats

Tomoki Nishiyama, MD PhD*,{dagger}, Laszlo Gyermek, MD PhD{dagger}, Chingmuh Lee, MD{dagger}, Sachiko Kawasaki-Yatsugi, PhD{ddagger} and Tokio Yamaguchi, PhD{ddagger}

* From the Department of Surgical Center, Institute of Medical Science, University of Tokyo, Tokyo, Japan, the Department of Anesthesiology,
{dagger} Harbor-University of California, Los Angeles Medical Center, Torrance, California, USA, and the Institute for Drug Discovery Research,
{ddagger} Yamanouchi Pharmaceutical Company, Ibaraki, Japan.

Address correspondence to: Dr. Tomoki Nishiyama, 3-2-6-603, Kawaguchi, Kawaguchi-shi, Saitama, 332-0015, Japan. Phone: 81-3-5449-5356 (Dept.); Fax. 81-3-5449-5356 (Dept.); E-mail: nishiyam{at}ims.u-tokyo.ac.jp

Objectif : Examiner l'interaction du midazolam et d'un antagoniste du N-méthyl-D-aspartate (NMDA) ou d'un antagoniste du récepteur de l'acide -amino-3-hydroxy-5-méthylisoxazole-4-propionique (AAMP) sur les effets de l'activation nociceptive de l'inflammation persistante.

Méthode : On a implanté à des rats mâles Sprague-Dawley des cathéters intrathécaux lombaires et on a testé leurs réactions à l'injection sous-cutanée de formaline dans la patte arrière. Une solution salée, du midazolam (1 à 100 µg), de l'AP-5 (1 à 30 µg), un antagoniste du récepteur NMDA ou le YM872 (0,3 à 30 µg), un antagoniste du récepteur AMPA a été administré en injection intrathécale 10 min avant l'injection de formaline. Les combinaisons de midazolam et d'AP-5 ou de YM872 en dose au rapport constant, fondée sur la dose efficace 50 % (ED50) ont été aussi testées et analysées à l'aide d'un isobologramme.

Résultats : Des effets dépendants de la dose ont été observés avec le midazolam (ED50 a été de 1,34 µg et 1,21 µg en phases 1 et 2 du test de formaline, respectivement), avec AP-5 (7,64 µg et 1,4 µg) et avec YM872 (0,24 µg et 0,21 µg). Les effets synergiques des deux phases ont été obtenus en combinant le midazolam et AP-5 ou YM872. La ED50 du midazolam a baissé à 0,012 µg (phase 1) et à 0,27 µg (phase 2) avec AP-5 et à 0,09 µg (phase 1) et à 0,35 µg (phase 2) avec YM872 (P < 0,01).

Conclusion : Ces résultats suggèrent un couplage fonctionnel des récepteurs NMDA ou AMPA avec les récepteurs benzodiazépine-acide -aminobutyrique (GABA)A comme partie des mécanismes nociceptifs de l'inflammation aiguë et persistante dans la moelle épinière.




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T. Nishiyama and K. Hanaoka
Midazolam Can Potentiate the Analgesic Effects of Intrathecal Bupivacaine on Thermal- or Inflammatory-Induced Pain
Anesth. Analg., May 1, 2003; 96(5): 1386 - 1391.
[Abstract] [Full Text] [PDF]

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