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Midazolam premedication reduces propofol dose requirements for multiple anesthetic endpoints

Oliver H.G. Wilder-Smith, MBCHB MD^*, Patrick A. Ravussin, MD, Laurent A. Decosterd, PhD, Paul A. Despland, MD and Bruno Bissonnette, MD^¶

^* From the Nociception Research Group Berne University, Berne
the Department of Anaesthesiology Sion Hospital
the Division of Clinical Pharmacology
the Department of Neurology, Lausanne University Hospital (CHUV), Lausanne, Switzerland and
^¶ the Department of Anaesthesia, University of Toronto, Toronto, Canada.

Address correspondence to: Dr. Oliver H.G. Wilder-Smith, The Pain Centre, University Department of Anaesthesiology, Academisch Ziekenhuis Nijmegen, P.O. Box 9101, NL-6500 HB Nijmegen, The Netherlands. Phone: +31–24–361 44 06; Fax: +31–24–361 35 85; E-mail: o.wildersmith{at}anes.azn.nl

Objectif : Examiner les interactions entre la prémédication avec du midazolam et l'induction de l'anesthésie avec une perfusion de propofol en regard de divers paramètres comprenant : la perte du contact verbal (PCV; hypnotique), le relâchement de la main (RM; moteur), l'absence de réaction à une stimulation douloureuse (ARD; antinociceptif) et la suppression des salves d'activité électroencéphalographiques (SUP; EEG).

Méthodes : L'étude prospective, contrôlée, randomisée et à double insu concerne 24 patients ASA I-II qui ont reçu, soit 0,05 mg•kg^–1 de midazolam (PM; n = 13), soit une solution salée placebo (P0; n = 11) iv comme prémédication. L'anesthésie a été induite, 20 min plus tard, avec une perfusion de propofol à 30 mg•kg^–1• hr^–1. Les ED50, ED95 et les médianes pour les temps et les doses dans chaque groupe ont été déterminées et comparées pour divers paramètres anesthésiques.

Résultats : Pour les variables hypnotique, motrice et EEG, la prémédication au midazolam a réduit pareillement et de façon significative la ED₅₀ de propofol (réduction : 18 %, 13 % et 20 % respectivement; P <0,05 vs les patients sans prémédication) et la ED₉₅ (réduction: 20 %, 11 % et 20 % respectivement; P <0,05 vs les patients sans prémédication). Concernant l'antinociception (ARD), la réduction de la dose par la prémédication a été plus importante pour la ED₉₅ de propofol (réduction : 41 %; P <0,05 vs les patients sans prémédication) que pour la ED₅₀ (réduction : 18 %; P <0,05 vs les patients sans prémédication). Les valeurs hémodynamiques ont été similaires chez les patients des deux groupes quant aux divers paramètres étudiés.

Conclusions : La prémédication avec du midazolam, 20 min avant l'induction de l'anesthésie, permet de réduire les doses de propofol nécessaires à l'atteinte des divers objectifs anesthésiques étudiés sans modifier l'hémodynamie chez une population de patients en bonne santé. Les interactions diffèrent en fonction des paramètres anesthésiques (ex., l'antinociception vs l'hypnose) et selon les doses de propofol (ex., ED₅₀ vs ED₉₅).

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				M. Naguib, A. H. Samarkandi, M. A. Moniem, E. E.-D. Mansour, A. A. Alshaer, H. A. Al-Ayyaf, A. Fadin, and S. W. Alharby The Effects of Melatonin Premedication on Propofol and Thiopental Induction Dose-Response Curves: A Prospective, Randomized, Double-Blind Study Anesth. Analg., December 1, 2006; 103(6): 1448 - 1452. [Abstract] [Full Text] [PDF]

				B. A. Orser and D. R. Miller Propofol-benzodiazepine interactions: insights from a ""bench to bedside"" approach/Les interactions propofol-benzodiazepine :""du laboratoire au patient"" Can J Anesth, May 1, 2001; 48(5): 431 - 434. [Full Text] [PDF]

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