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From the Department of Physiology and Pharmacology,
* Unit of Pharmacology, University School of Medicine, the Departments Of Anaesthesiology and
Nuclear Medicine, Csv Arrixaca Hospital, Murcia Spain.
Address correspondence to: Dr. M.L. Laorden, Departamento de Farmaocología, Facultad de Medicina, 30100 Murcia, España. Phone: 34-968-367155; Fax: 34-968-364150; E-mail: laorden{at}um.es
Objectif : Évaluer les effets de la GI104313, une molécule chimérique contenant un pyradazinone inhibiteur de phosphodiestérase et une phénoxypropanolamine bloquante, sur des arythmies induites par ischémie chez des rats anesthésiés.
Méthode : L'artère coronaire a été bloquée, 15 min après le début de l'administration du médicament et l'ischémie myocardique a été maintenue pendant 30 min pendant lesquelles le débit cardiaque et la tension artérielle moyenne ont été enregistrés. L'adénosine monophosphate-3', 5' cyclique (AMP cyclique) et la guanosine monophosphate-3', 5' cyclique (GMP cyclique) ont été déterminés par radio-immunodosage.
Résultats : La GI104313 (0,1 mmol•kg-1 plus 0,01 mmol•kg-1•min–1 ou 1 mmol•kg-1 plus 0,1 mmol•kg-1•min–1) a réduit l'incidence de tachycardie ventriculaire (86 % et 75 %), de fibrillation ventriculaire (28 %, P <0,01 et 12 %, P <0,001) et d'extrasystole ventriculaire (164 ± 27,0 et 114 ± 28,5, P <0,05) après la ligature de l'artère coronaire, ce qui a réduit la mortalité (29 % et 12 %, P <0,05).
Les changements de concentrations des nucléotides cycliques ont participé à la genèse des arythmies induites par l'ischémie. Cependant, dans la présente étude, la GI104313 n'a pas modifié les concentrations d'AMP cyclique (1,0 ± 0,07 pmol•mg–1, 1,0 ± 0,05 pmol•mg–1) ou de GMP cyclique (0,025 ± 0,008 pmol•mg–1 de protéine, 0,017 ± 0,004 pmol•mg–1 de protéine) dans le ventricule gauche pendant les arythmies induites par ischémie chez des rats anesthésiés, en comparaison avec une solution salée (0,9 ± 0,1 pmol•mg–1 et 0,013 ± 0,002 pmol•mg–1, respectivement).
Conclusion : Nos résultats démontrent que, chez les rats, la GI104313 a réduit l'incidence des arythmies et de la mortalité, conséquence non associée aux changements du contenu en nucléotides cycliques ventriculaires.
This article has been cited by other articles:
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  J. Boldt, C. Brosch, A. Lehmann, S. Suttner, and F. Isgro The Prophylactic Use of the {beta}-Blocker Esmolol in Combination with Phosphodiesterase III Inhibitor Enoximone in Elderly Cardiac Surgery Patients Anesth. Analg., October 1, 2004; 99(4): 1009 - 1017. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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 S. Takahashi, Y. Fujii, T. Hoshi, A. Uemura, M. Miyabe, and H. Toyooka Milrinone attenuates the negative inotropic effects of landiolol in halothane-anesthetized dogs: [La milrinone attenue les effets inotropes negatifs du landiolol chez des chiens anesthesies avec de l'halothane] Can J Anesth, October 1, 2003; 50(8): 830 - 834. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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