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Canadian Journal of Anesthesia 49:178-184 (2002)
© Canadian Anesthesiologists' Society, 2002
Regional Anesthesia and Pain

Intrathecal carbachol and clonidine produce a synergistic antiallodynic effect in rats with a nerve ligation injury

[L'administration intrathécale de carbachol et de clonidine produit un effet antiallodynique synergique chez des rats présentant une ligature nerveuse]

Eun-Ju Lee, MD, Ji-Yeon Sim, MD, Jong-Yeon Park, MD, Jai-Hyun Hwang, MD, Pyung-Hwan Park, MD and Sung-Min Han, MD

From the Department of Anaesthesiology University of Ulsan College of Medicine Asan Medical Center Seoul Korea.

Address correspondence to: Dr. Jai-Hyun Hwang, Department of Anaesthesiology, Asan Medical Center, 388-1 Pungnap-Dong, SongpaKu, Seoul 138-736, Korea. Phone: 82 2 2224 3859; Fax: 82 2 470 1363; E-mail: jhhwang{at}amc.seoul.kr

Objectif : Des effets antiallodyniques ont été mis en évidence à la suite de l'administration intrathécale d'agonistes d'{alpha}-2 adrénergique et d'inhibiteurs de la cholinestérase chez des rats. L'administration intrathécale de carbachol augmente aussi l'activité du système récepteur cholinergique au niveau rachidien. Cependant, il n'existe pas d'étude sur l'antagonisme du carbachol sur l'allodynie déclenchée par le toucher, ni sur l'interaction avec la clonidine. La présente étude vérifie l'interaction intrathécale de deux médicaments sur un modèle de lésion par ligature nerveuse chez le rat.

Méthode : Les rats ont été préparés par une ligature serrée des nerfs rachidiens gauches à L5–6 et l'implantation d'un cathéter intrathécal à demeure. L'allodynie tactile a été mesurée par l'application de filaments de von Frey sur la patte arrière lésée. On a administré du carbachol (0,3–10 µg) et de la clonidine (1–30 µg) et obtenu des courbes dose-réponse et la dose efficace 50 % (DE50) pour chaque médicament. L'administration de fractions de DE50(1/2, 1/4, 1/8 et 1/16) par voie intrathécale a permis d'établir la DE50de la combinaison de carbachol et de clonidine. Des analyses isobolographiques et fractionnelle de l'interaction médicamenteuse ont été réalisées.

Résultats : Le carbachol et la clonidine employés seuls ont produit un réduction de l'allodynie tactile dépendante de la dose sans faiblesse motrice ou sédation importante. Une combinaison des deux médicaments a fait augmenter la valeur seuil du retrait de la patte lésée, en fonction de la dose, et une réduction de l'incidence et de l'importance des effets secondaires. Les deux analyses ont révélé une interaction synergique après la co-administration de carbachol et de clonidine.

Conclusion : Cette étude montre que le carbachol, comme la clonidine, fournit un antagonisme modéré à l'allodynie tactile au niveau rachidien. Les résultats laissent croire à l'action synergique d'une combinaison de carbachol et de clonidine intrathécaux.




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G. Schechtmann, J. Wallin, B. A. Meyerson, and B. Linderoth
Intrathecal Clonidine Potentiates Suppression of Tactile Hypersensitivity by Spinal Cord Stimulation in a Model of Neuropathy
Anesth. Analg., July 1, 2004; 99(1): 135 - 139.
[Abstract] [Full Text] [PDF]

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