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Rocuronium pharmacokinetic-pharmacodynamic relationship under stable propofol or isoflurane anesthesia

[La relation pharmacocinétique-pharmacodynamique du rocuronium pendant une anesthésie avec propofol ou isoflurane]

Alexandrina Dragne, MD^*, France Varin, BPHARM PhD^*, Benoît Plaud, MD and François Donati, PhD MD FRCPC

^* De la Faculté de pharmacie, Université de Montréal, et du Département d'anesthésiologie,
Université de Montréal et Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (Hôtel-Dieu), Montréal, Québec, Canada.

Dr. France Varin, Faculté de Pharmacie, Université de Montréal, C.P. 6128, succursale Centre-ville, Montréal, Quebec H3C 3J7, Canada. Phone: 514-343-7016; Fax: 514-343-5735; E-mail: france.varin{at}umontreal.ca.

Objectif : Comparer la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et la relation concentration-effet du rocuronium chez les patients sous anesthésie équilibrée avec propofol ou isoflurane.

Méthodes : Dix patients ont été randomisés pour recevoir fentanyl, propofol et oxide nitreux (60 %) ou fentanyl, thiopental, isoflurane (1,2 % concentration télé-expiratoire) et oxyde nitreux (60 %). Pour obtenir de bonnes conditions d'intubation et maintenir une relaxation musculaire adéquate pendant la chirurgie, les patients ont reçu deux doses de rocuronium : 0,5 mg•kg^-1 (1,7 x ED₉₅) à l'induction, suivi de 0,3 mg•kg^-1 (1 x ED₉₅) une heure plus tard. Des échantillons sanguins artériels ont été prélevés jusqu’à six heures après l'administration du deuxième bolus et les concentrations plasmatiques du rocuronium mesurées par chromatographie liquide haute performance (CLHP). La fonction neuromusculaire a été enregistrée pour les deux doses. On a déterminé les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques.

Résultats : Aucune différence n’a été observée entre les deux groupes pour les paramètres pharmacocinétiques. Après la deuxième dose, la durée clinique a été de 20 ± 6 min pour le groupe propofol comparativement à 39 ± 8 min pour le groupe isoflurane (P <0,05). La concentration dans le compartiment effet correspondant à 50 % de blocage neuromusculaire, la EC₅₀, a été plus élevée sous anesthésie avec propofol: 1008 vs 592 µg•L^-1 (P <0,05).

Conclusion : L'élimination corporelle du rocuronium est semblable pour les deux types d'anesthésie. Contrairement à l'isoflurane, le propofol ne prolonge pas le blocage neuromusculaire. Par conséquent, l'effet de potentialisation de l'isoflurane serait uniquement d'origine pharmacodynamique et s’expliquerait par une augmentation de la sensibilité au niveau de la jonction neuromusculaire. Contrairement à l'isoflurane qui nécessite une diminution de la dose de rocuronium dans des conditions d'anesthésie équilibrée, aucun ajustement n’est nécessaire sous anesthésie avec propofol.

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