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End-stage renal failure reduces central clearance and prolongs the elimination half life of remifentanil

[L'insuffisance rénale terminale réduit la clairance centrale et prolonge la demi-vie d'élimination du rémifentanil]

Ashraf A. Dahaba, MD MSc^*, Karl Oettl, PhD, Fedor von Klobucar, MD^*, Gilbert Reibnegger, PhD and Werner F. List, MD^*

^* From the Departments of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, and
Medical Chemistry and Pregl Laboratory, Karl-Franzens University, Graz, Austria.

Dr. Ashraf Dahaba, Department of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, Karl-Franzens University, Auenbruggerplatz 29, A-8036, Graz, Austria. Phone: ++ 43-316-385-2829; Fax: ++ 43-316-385-3267; E-mail: Ashraf.Dahaba{at}kfunigraz.ac.at

Objectif : Évaluer la pharmacocinétique du rémifentanil chez 13 patients présentant une insuffisance rénale terminale, comparés à des témoins appariés dont la fonction rénale est normale.

Méthode : Le rémifentanil a été perfusé pendant 20 min à 0,1 µg•kg^-1•min^-1. Une série d'échantillons de sang artériel (3 mL) a été prélevée au début de la perfusion (zéro), puis à cinq, dix, 15, 20, 22,5, 25, 27,5, 30, 35, 40, 45, 50, 55 et 60 min. Le sang a été préservé avec de l'acide citrique et conservé sur de la glace. Une analyse des concentrations par chromatographie liquide haute performance et spectrométrie de masse en tandem a été réalisée en utilisant un étalon interne GI 95779B.

Résultats : Un modèle pharmacocinétique à deux compartiments a fourni un ajustement adéquat des données de chaque patient. Il n’y a pas eu de différence de demi-vie de distribution moyenne ± l'écart type (t) entre les patients atteints d'insuffisance renale (1,65 ± 0,7 min) et les patients témoins (1,58 ± 0,54 min). Il y a eu une différence significative de clairance centrale (Cl_c) et de demi-vie d'élimination (t ß) entre le groupe d'insuffisance rénale (28 ± 7 mL •kg^-1•min^-1 et 18,86 ± 2,06 min, respectivement) et le groupe témoin (46,3 ± 13,8 mL•kg^-1•min^-1 et 16,35 ± 2,99 min, respectivement). Les concentrations sanguines de rémifentanil ont été significativement plus élevées chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Conclusion : Nous avons démontré une réduction significative de la Cl_c et une prolongation de tß du rémifentanil chez des patients atteints d'insuffisance rénale terminale. Quoique statistiquement significatives, ces variations de la pharmacocinétique du rémifentanil sont cliniquement faibles et peuvent s’expliquer par la réduction du volume de distribution qui suit l'hémodialyse.

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				R. G. Craig and J. M. Hunter Recent developments in the perioperative management of adult patients with chronic kidney disease Br. J. Anaesth., September 1, 2008; 101(3): 296 - 310. [Abstract] [Full Text] [PDF]

				A. A. Dahaba, S. I. Perelman, D. M. Moskowitz, H. L. Bennett, A. Shander, K. Oettl, G. Reibnegger, and H. Metzler Influence of acute normovolaemic haemodilution on the dose-response relationship, time-course of action and pharmacokinetics of rocuronium bromide Br. J. Anaesth., October 1, 2006; 97(4): 482 - 488. [Abstract] [Full Text] [PDF]

				M. Pitsiu, A. Wilmer, A. Bodenham, D. Breen, V. Bach, J. Bonde, P. Kessler, S. Albrecht, G. Fisher, and A. Kirkham Pharmacokinetics of remifentanil and its major metabolite, remifentanil acid, in ICU patients with renal impairment{dagger} Br. J. Anaesth., April 1, 2004; 92(4): 493 - 503. [Abstract] [Full Text] [PDF]

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