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Therapeutic concentrations of propofol protects mouse macrophages from nitric oxide-induced cell death and apoptosis

[Des concentrations thérapeutiques de propofol protègent les macrophages de souris de la mort cellulaire et de l'apoptose induites par l'oxyde nitrique]

Hang Chang, MD PhD^*, Shih-Ying Tsai, MS, Yi Chang, MD^*, Ta-Liang Chen, MD PhD and Ruei-Ming Chen, PhD

^* From the Departments of Education and Research, Shin-Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital; Surgery and Anesthesiology,
College of Medicine; Physiology and Graduate Institute of Medical Science,
College of Medicine; and Anesthesiology, Wan-Fang Hospital, College of Medicine Taipei Medical University, Taipei, Taiwan.

Address correspondence to: Dr. Ruei-Ming Chen, Department of Anesthesiology, Wan-Fang Hospital, College of Medicine, Taipei Medical University, No. 111, Sec. 3, Hsing-Lung Rd., Taipei, 116, Taiwan. Phone: 886-2-29307930, ext. 2159; Fax: 886-2-86621150; E-mail: rmchen{at}tmu.edu.tw

Objectif : Évaluer l'effet potentiel d'une concentration thérapeutique de propofol (PPF) sur la viabilité cellulaire et l'apoptose des macrophages induite par l'oxyde nitrique.

Méthode : Des macrophages de souris (souche cellulaire 264,7) ont été mis en culture et incubés avec un donneur d'oxyde nitrique, le nitroprussiate de sodium (NPS), du PPF et une combinaison de PPF et de NPS pendant une, six et 24 h. La viabilité cellulaire a été déterminée par une analyse colorimétrique du bromure 3-(4,5-diméthylthiazol-2-yl)-2,5-diphényltétrazolium. Les cellules apoptotiques ont été déterminées en analysant les pourcentages de phase sous-G1 dans les macrophages. Les quantités d'oxyde nitrique ont été analysées.

Résultats : La quantité d'oxyde nitrique dans les macrophages a augmenté avec le temps dans le cas de l'incubation avec le NPS (P < 0,05). Simultanément, le NPS a causé la mort cellulaire des macrophages en fonction du temps et de la concentration (P < 0,05). Le PPF par lui-même n'a pas modifié la quantité d'oxyde nitrique de base ou fournie par le NPS dans les macrophages. Une concentration thérapeutique de PPF (30 µM) n'a revélé aucune toxicité. Après l'incubation avec le NPS pendant une et six heures, le PPF a pu arrêter complètement ou partiellement la mort cellulaire induite par l'oxyde nitrique, respectivement (P < 0,05).

L’administration de NPS aux macrophages a entraîné l'augmentation du nombre de cellules apoptotiques selon un modèle dépendant du temps (P < 0,05). Le PPF a pu protéger les macrophages de l'apoptose induite par l'oxyde nitrique dans les groupes traités pendant une et six heures (P < 0,05) mais non dans le groupe de 24 h.

Conclusion : Le PPF en concentration thérapeutique peut protéger les macrophages de souris in vitro de l'apoptose cellulaire aussi bien que de la mort cellulaire induites par l'oxyde nitrique.

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				B. Wang, T. Luo, D. Chen, and D. M. Ansley Propofol Reduces Apoptosis and Up-Regulates Endothelial Nitric Oxide Synthase Protein Expression in Hydrogen Peroxide-Stimulated Human Umbilical Vein Endothelial Cells Anesth. Analg., October 1, 2007; 105(4): 1027 - 1033. [Abstract] [Full Text] [PDF]

				E.-G. Sung, D. Jee, I.-H. Song, H.-S. Kim, J. H. Bae, and S.-H. Park Propofol attenuates Kupffer cell activation during hypoxia-reoxygenation: [Le propofol diminue l'activation des cellules de Kupffer pendant l'hypoxie-reoxygenation] Can J Anesth, November 1, 2005; 52(9): 921 - 926. [Abstract] [Full Text] [PDF]

				H.-K. Song and D. C. Jeong The Effect of Propofol on Cytotoxicity and Apoptosis of Lipopolysaccharide-Treated Mononuclear Cells and Lymphocytes Anesth. Analg., June 1, 2004; 98(6): 1724 - 1728. [Abstract] [Full Text] [PDF]

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