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Warmed diluent speeds dantrolene reconstitution

[Le diluant réchauffé accélère la reconstitution du dantrolène]

Laura W. Mitchell, PhD^* and Barbara L. Leighton, MD

^* From the Department of Chemistry, St. Joseph’s University, Philadelphia, Pennsylvania and
the Department of Anesthesiology, MCP Hahnemann University, Philadelphia, Pennsylvania, USA.

Address correspondence to: Dr. Barbara L. Leighton, Department of Anesthesiology, 660 S. Euclid Ave, Campus Box 8054, St Louis, Missouri 63110, USA. Phone: 314-362-2356; Fax: 314-362-1185; E-mail: bleigh{at}alumni.princeton.edu

Objectif : Définir plus adéquatement la solubilité aqueuse du dantrolène dans le but d’élaborer des techniques de reconstitution plus rapide, utilisables au cours des crises d’hyperthermie maligne.

Méthode : Nous avons déterminé la compliance à la loi de Beer et le coefficient d’extinction en mesurant l’absorption spectrophotométrique à 385 nm de solutions de dantrolène connues. Nous avons ajouté au dantrolène quelques aliquots d’eau stérile USP (pH 5,3 ; 15 – 40 °C) ou d’eau tamponnée (20 °C ; pH 6,8 – 9,1), agité mécaniquement et filtré les solutions et déterminé la concentration par spectrophotométrie. Nous avons ajouté de l’eau stérile, 60 mL, aux bouteilles de dantrolène afin de simuler les conditions cliniques de reconstitution à des températures de 15 à 40 °C et nous avons mesuré le temps d’agitation manuelle nécessaire pour créer a) la suspension de petites particules et b) une solution cristalline.

Résultats : Un tracé de l’absorption UV-vis à 385 nm vs la concentration de dantrolène était linéaire et passait par l’origine ; le coefficient d’extinction est de 16,1 nM^-1. À 20 °C, le dantrolène est presque insoluble pour un pH plus bas que 8,8. Le dantrolène est 2,8 fois plus soluble dans 0,1 M de THAM (tris-(hydroxyméthyl)aminométhane) que dans de l’eau stérile dont le pH est de 9,1. Le dantrolène est 6,7 fois plus soluble dans de l’eau à 40 °C plutôt qu’à 20 °C pour un pH de 9,5 (le pH du dantrolène reconstitué). Dans des conditions cliniques, la température de l’eau modifie le temps nécessaire à la création d’une solution cristalline mais non celui d’une suspension (60 sec).

Conclusion : La dilution du dantrolène avec de l’eau à 40 °C plutôt que de l’eau à la température ambiante de la salle d’opération (20 °C ou moins) devrait accélérer la reconstitution du dantrolène.

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				D. Chartrand Intervention rapide lors d'une crise d'hyperthermie maligne/Rapid intervention for an episode of malignant hyperthermia Can J Anesth, February 1, 2003; 50(2): 104 - 107. [Full Text] [PDF]

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