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In children, the addition of epinephrine modifies the pharmacokinetics of ropivacaine injected caudally

[Chez les enfants, l’addition d’épinéphrine modifie la pharmacocinétique de la ropivacaïne administrée en injection caudale]

Luc J. Van Obbergh, MD PhD^*, Fabienne A. Roelants, MD^*, Francis Veyckemans, MD^* and Roger K. Verbeeck, PhD

^* From the Department of Anesthesiology,
and the School of Pharmacy, Université catholique de Louvain, Brussels, Belgium.

Address correspondence to: Prof L.J. Van Obbergh, Department of Anesthesiology, Cliniques St Luc, 101821 Av. Hippocrate, B1200 Brussels, Belgium. Phone: 3227641821; Fax: 3227643699; E-mail: vanobbergh{at}anes.ucl.ac.be

Objectif : Décrire la modification de la pharmacocinétique de la ropivacaïne (R) induite par l’addition d’épinéphrine (E).

Méthode : Ayant reçu l’approbation du Comité d’examen, nous avons administré un bloc caudal à 18 garçons d’état physique ASA I (1 mL•kg^-1) avec, soit de la R simple à 0,2 % (Groupe E-), soit de la R à 0,2 % contenant de l’E (5 µg•mL^-1; Group E+). Des échantillons de sang veineux ont été prélevés à zéro, 15, 30, 60, 90, 120, 180, 240, 420, 720, 1 440 min après l’injection caudale. La concentration plasmatique totale de R a été déterminée par chromatographie liquide haute pression. La concentration maximale (C_max) et le temps d’atteindre la concentration maximale (T_max) ont été obtenus des données; la demi-vie terminale (T_1/2z), la clairance (Cl) et le volume de distribution (Vd) ont été évalués par une méthode non compartimentale. Par la suite, dans le but de déterminer la vitesse d’absorption (Ka) et de réduire le nombre d’échantillons sanguins, 25 enfants, recevant de la R simple et un autre groupe de 25, la solution d’E, ont été étudiés par une approche de population (NONMEM). Un modèle monocompartimental avec absorption du premier ordre a été utilisé. L’effet du poids, de l’âge et de l’E sur la Cl, le Vd et la Ka a été évalué.

Résultats : La C_maxa été significativement plus faible dans le Groupe E+ (0,93 mg•L^-1± 0,29 vs 0,61 mg•L^-1± 0,28, P = 0,05) et le T_maxa été plus tardif (124 min ± 53 vs 47min ± 16, P = 0,003). Le poids a été une covariable significative pour la Cl et le Vd tandis que l’E a significativement ralenti la Ka de la R [Groupe I, Ka 0,025 min^-1[coefficient de variation (CV) 21 %] vs 0,078 min^-1(CV 25 %) dans le Groupe II].

Conclusion : L’addition d’E modifie de façon significative la pharmacocinétique de la R en injection caudale.

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				M. Ratajczak-Enselme, J.-P. Estebe, F.-X. Rose, E. Wodey, J.-M. Malinovsky, F. Chevanne, G. Dollo, C. Ecoffey, and P. Le Corre Effect of epinephrine on epidural, intrathecal, and plasma pharmacokinetics of ropivacaine and bupivacaine in sheep Br. J. Anaesth., December 1, 2007; 99(6): 881 - 890. [Abstract] [Full Text] [PDF]

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