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Dextromethorphan potentiates morphine antinociception at the spinal level in rats

[Le dextrométhorphane potentialise l’antinociception de la morphine au niveau rachidien chez les rats]

Lok-Hi Chow, MD^*,¶, Eagle Y.-K. Huang, PhD, Shung-Tai Ho, MD^,, Tak-Yu Lee, MD^¶ and Pao-Luh Tao, PhD

^* From the Graduate Institute of Medical Science,
the Departments of Pharmacology, and
Anesthesiology,
National Defense Medical Center; the Department of Anesthesiology, Tri-Service General Hospital, and
^¶ the Department of Anesthesiology, Taipei Veterans General Hospital and National Yang-Ming University School of Medicine, Taipei, Taiwan.

Address correspondence to: Dr. Pao-Luh Tao, Head of Department of Pharmacology, National Defense Medical Center, P.O. Box 90048-504, Nei-Hu, Taipei, Taiwan. Phone: 886-2-87923100, ext. 18153; Fax: 886-2-87923155; E-mail: pltao{at}ndmctsgh.edu.tw

Objectif : Analgésique efficace, la morphine a cependant des effets indésirables qui en limite l’usage clinique à fortes doses. L’antitussif, dextrométhorphane (DM), peut augmenter l’effet analgésique de la morphine et permettre d’en utiliser une dose postopératoire plus faible, mais le mécanisme responsable de cette action est encore inconnu. Nous savons que le DM augmente la concentration sérique de la morphine chez les rats. Nous avons donc voulu explorer les effets de médicaments administrés au niveau rachidien afin d’exclure des interactions pharmacocinétiques possibles. Les sites de fixation du DM étant nombreux dans le système nerveux central [comme les récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA), les récepteurs sigma et les récepteurs nicotiniques ₃ß₄], nous avons vérifié si la potentialisation de l’antinociception de la morphine par le DM au niveau rachidien est reliée aux récepteurs NMDA.

Méthode : Nous avons utilisé le MK-801 pour bloquer d’abord le canal NMDA et étudier ensuite l’interaction entre la morphine intrathécale (i.t.) et le DM. Le test de latence de rétraction de la queue a été utilisé pour vérifier les effets antinociceptifs de différentes combinaisons de morphine et d’autres médicaments chez les rats.

Résultats : Le DM (2–20 µg) ou le MK-801 (5–15 µg) n’ont montré aucun effet antinociceptif significatif par euxmêmes. L’effet antinociceptif de la morphine (0,5 µg, i.t.) a été significativement accru par le DM et a atteint sa potentialisation maximale (43,7 %–50,4 %) aux doses de 2 à 10 µg. Un prétraitement avec MK-801 (5 ou 10 µg, i.t.) a significativement augmenté l’effet antinociceptif de la morphine de 49,9 % ou de 38,7 %, respectivement. Chez les rats prétraités avec MK-801, le DM ne pouvait augmenter davantage l’antinociception de la morphine (45,7 % vs 50,5 % et 43,3 %).

Conclusion : Nos résultats indiquent que les récepteurs NMDA jouent un rôle important dans l’effet de potentialisation de l’antinociception de la morphine par le DM.

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