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Canadian Journal of Anesthesia 52:806-821 (2005)
© Canadian Anesthesiologists' Society, 2005
Regional Anesthesia and Pain

Polymorphisme génétique et interactions médicamenteuses : leur importance dans le traitement de la douleur

[Genetic polymorphism and drug interactions: their importance in the treatment of pain]

Caroline F. Samer, MD, Valérie Piguet, MD, Pierre Dayer, MD and Jules A. Desmeules, MD

Du Service de pharmacologie et toxicologie cliniques et Centre multidisciplinaire d’étude et de traitement de la douleur; Département d’Anesthésiologie, Pharmacologie et Soins intensifs de chirurgie, Hôpitaux Universitaires de Genève, Genève, Suisse.

Adresser la correspondance à: Dr Caroline Flora Samer, Service de pharmacologie et toxicologie cliniques, Hôpitaux Universitaires de Genève, 1211 Genève 14, Suisse. Téléphone : +41.22/382.99.34 ; Télécopieur : +41.22/382.99.45 ; Courriel : Caroline.Samer{at}hcuge.ch

Objectif : Evaluer l’impact de certains polymorphismes génétiques sur la variabilité de réponse aux analgésiques.

Sources : Revue systématique par recherche informatisée structurée dans la base Medline (1966–2004), mots clés : pharmacogénétique, polymorphisme, cytochrome P450 (CYP), glycoprotéine P (P-gp), douleur, antalgiques, opiacés, morphine, codéine, tramadol, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Sélection d’articles de langue anglaise et française. Bibliographies d’articles pertinents également sélectionnées.

Constatations principales : La plupart des analgésiques sont métabolisés via les isoenzymes du CYP soumis à un polymorphisme génétique. Les AINS sont métabolisés par le CYP2C9; les opioïdes qualifiés de " faibles " (codéine, tramadol), antidé-presseurs et dextrométhorphane par le CYP2D6 et certains opioïdes "forts" (buprénorphine, méthadone ou fentanyl) par le CYP3A4/5. Après administration de doses usuelles, une toxicité médicamenteuse ou, au contraire, une inefficacité thérapeutique peut survenir en fonction du polymorphisme et de la substance. Les interactions médicamenteuses, en mimant les défauts génétiques du fait de l’existence d’inhibiteurs et d’inducteurs des CYP, participent également à la variabilité de réponse aux analgésiques.

Certains opioïdes sont substrats de la P-gp, transporteur transmembranaire également soumis à un polymorphisme génétique. La P-gp ne pourrait toutefois jouer chez l’homme qu’un rôle modulateur mineur sur les effets centraux de la morphine, de la méthadone et du fentanyl.

Conclusion : La pharmacogénétique devrait dans un avenir proche permettre d’optimaliser la thérapeutique en individualisant l’approche analgésique médicamenteuse et en améliorant la sécurité d’emploi et l’efficacité de nombreux analgésiques. L’utilité clinique de ces approches individualisées devra être démontrée par des études et des analyses pharmacoéconomiques appropriées.





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