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Protamine sulfate causes endothelium-independent vasorelaxation via inducible nitric oxide synthase pathway

[Le sulfate de protamine cause un vasorelâchement indépendant de l’endothélium par la voie de l’oxyde nitrique synthase inductible]

Ko Takakura, MD PhD^*, Maki Mizogami, MD PhD^* and Satoru Fukuda, MD, PhD

^* From the Department of Anesthesiology, Asahi University, Hozumi, Mizuho, Gifu, Japan; and the
Department of Anesthesiology, Fukui Medical University, Matsuoka, Fukui, Japan.

Address correspondence to: Dr. Ko Takakura, Department of Anesthesiology, Asahi University, 1851-1 Hozumi, Mizuho, Gifu 501-0296, Japan. Phone: +81-058-329-1111; Fax: +81-058-329-1479; E-mail: takakura{at}dent.asahi-u.ac.jp

Objectif : Le mécanisme précis de l’hypotension générale souvent observée avec l’usage de protamine n’est pas clair. Il a été démontré que la protamine stimule la libération d’oxyde nitrique (NO) à partir de la NO synthase (NOS) de l’endothélium, mais l’association avec la NOS inductible (NOSi) est inconnue malgré l’induction de NOSi par les lipopolysaccharides (LPS) et/ou les cytokines inflammatoires lors de la circulation extracorporelle (CEC). Notre étude veut déterminer si la protamine stimule la libération de NO à partir de la NOSi induite par les LPS.

Méthode : Nous avons réalisé des examens fonctionnels prospectifs et contrôlés d’aortes thoraciques sans endothélium prélevées chez 21 rats mâles Wister. Les bandes aortiques ont été montées dans des solutions de Krebs et traitées avec des LPS (1 µg·mL^–1) pendant six heures pour induire la NOSi. Les modifications de la tension causées par la L-arginine (un substrat de la NOS), la protamine ou un complexe d’héparine-protamine (héparine : protamine = 1 unité : 10 µg) ont été mesurées dans les bandes précontractées par la phényléphrine.

Résultats : Aucun médicament n’a détendu les bandes avant le traitement aux LPS, mais chaque médicament les a détendues en fonction de la dose après le traitement aux LPS (P < 0,05). L’aminoguanidine (un inhibiteur de NOSi) et le bleu de méthylène (un inhibiteur de la guanylyl cyclase) ont inhibé les relâchements.

Conclusion : La protamine et le complexe d’héparine-protamine ont stimulé la libération de NO à partir de NOSi. La NOSi étant induite pendant la CEC, la protamine ou un complexe d’héparine-protamine peuvent, en partie, causer une hypotension générale en stimulant la NOSi.

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