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Ketamine and N-acetylaspartylglutamate peptidase inhibitor exert analgesia in bone cancer pain

[La kétamine et un inhibiteur N-acétylaspartylglutamate peptidase exercent une analgésie sur la douleur du cancer des os]

Osamu Saito, MD^*, Tomohiko Aoe, MD^*, Alan Kozikowski, PhD, Jayaprakash Sarva, PhD, Joseph H. Neale, PhD and Tatsuo Yamamoto, MD^*

^* From the Department of Anesthesiology, Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba, Japan; the
Department of Medical Chemistry, University of Illinois at Chicago, Chicago, Illinois, USA; and the
Department of Biology, Georgetown University, Washington, DC, USA.

Address correspondence to: Dr. Tatsuo Yamamoto, Department of Anesthesiology, Graduate School of Medicine, Chiba University, 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba-shi, Chiba 260-8670, Japan. Phone: +81-43-226-2155; Fax: +81-43-226-2156; E-mail: yamamotot{at}faculty.chiba-u.jp

Objectif : Les douleurs du cancer des os ne sont pas toujours soulagées par les traitements habituels. Dans la présente étude, les effets de l’administration ip d’agonistes -2 (dexmédétomidine et clonidine), d’antagonistes N-méthyl-D-aspartate (NMDA) (MK-801 et kétamine), d’un inhibiteur de N-acétylaspartylglutamate peptidase (ZJ-43) et de morphine ont été examinés dans un modèle de douleur du cancer des os chez la souris.

Méthode : Un modèle de douleur du cancer des os a été produit en injectant des cellules de sarcome d’Ewing dans la cavité médullaire distale du fémur. Pour évaluer le niveau de douleur, nous avons calculé le nombre de mouvements reliés à la douleur induite par l’application répétée d’un monofilament von Frey (0,166 g) au site de la tumeur implantée. Les médicaments ont été administrés deux semaines après l’implantation.

Résultats : La morphine a produit une analgésie significative (P < 0,001). Les agonistes -2 ont produit une analgésie (P < 0,001) similaire à celle de la morphine, mais seulement à des doses produisant une sédation importante. Le MK-801 a eu un effet limité et la kétamine a produit une analgésie aussi efficace que celle de la morphine (P < 0,001). Le ZJ-43 (100 mg·kg^–1) a eu un effet analgésique significatif (P < 0,05) contré par l’antagoniste sélectif des récepteurs de glutamate métabotropique (mGluR) de groupe II.

Conclusion : Les agonistes -2 produisent un effet analgésique à des doses sédatives seulement et la kétamine, mais non le MK- 801, est associée à une réaction analgésique sans effets secondaires apparents. L’effet du ZJ-43 origine de l’activation des mGluR de groupe II.

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